Advices for Life

Latest

December 29, 2016 00:08

Wiskott-Aldrichs syndrom |Symptom och behandling av Wiskott-Aldrichs syndrom

syndrom Wiskott-Aldrichs (Wiscott-Aldrichs syndrom, WAS) (OMIM # 301000) - X-bunden sjukdom, de viktigaste symptomen som är mikrotrombotsitopeniya, eksem och immunbrist.Förekomsten av sjukdomen är ungefär 1 på 250.000 födda pojkar.

historia av sjukdomen

Wiskott 1937 beskrivs första tre bröder med yttringar av trombocytopeni, melena, eksem, och frekventa infektioner.B1 954 år Aldrich föreslog X-kopplade läget arv av sjukdomen på grundval av beskrivningar av flera manliga patienter från samma familj.1994, parallellt med de två laboratorier (Derry, Kwan) kartlades gen vars mutationer leda till sjukdom.Trots att hittills har beskrivits mer än 200 familjer med Wiskott-Aldrichs syndrom, de patogena mekanismerna bakom sjukdomen är inte helt tyda.

patogenes syndrom Wiskott-Aldrichs

närvarande VAR är en sjukdom med en skada i en enda gen kartlades genom positionell kloning och kallas WASP (Wiskott-Aldrichs syndrom protein).Genen är belägen på Hr11.23 och består av 12 exoner.

protein WASP eksprecciruetsya

uteslutande i celler av hematopoetiskt.Funktionen är det inte helt känd, antas det att WASP är medierar aktivering av cellulära signaler och den efterföljande omorganisation av cellskelettet.

WASP genmutationer omfattar hela spektrat: missense, nonsens, deletioner, insättningar, skarvning mutationsställena, och stora deletioner.Fördelning av mutationerna längs längden genen ojämnt, fastän mutationer påträffades i alla 12 exoner av genen.Vissa mutationer är belägna i "hot spots" (S290T, G257A, G431A) - dessa mutationer återfinns i flera familjer.

Trombocytopeni förekommer i alla patienter med Wiskott-Aldrichs syndrom: trombocytantalet typiskt mindre än 50.000 / mikroliter, och blodplättsvolym minskade till 3,8-5,0 tl.Tillgängliga studier tyder på att trombocytopeni med Wiskott-Aldrichs syndrom är i första hand förknippas med ökad förstörelse av trombocyter.

Symtom på syndromet Wiskott-Aldrichs

sjukdomens svårighetsgrad manifestationer hos patienter med Wiskott-Aldrichs syndrom varierar från intermittent trombocytopeni med minimala blödningar till svår sjukdom med svåra infektionssjukdomar och autoimmuna syndrom.Således, så länge den inte fastställa ett tydligt samband mellan sjukdomens svårighetsgrad och typen av mutation.Avvikelser mellan flera grupper av forskare kan förklaras av bristen på tydlig klassificering av Wiskott-Aldrichs syndrom, och som ett resultat, forskarna klassificerade patienter med liknande svårighetsgrad av sjukdom på olika sätt.Tem inte mindre, i allmänhet, är majoriteten av missense-mutationer i exon 2 åtföljs av ett milt sjukdomsförlopp, och CDS nonsensmutation leder till en svår syndrom Wiskott-Aldrich.

Symtom på syndromet Wiskott-Aldrichs syndrom Klassificering

Wiskott-Aldrichs

För närvarande finns det ingen enhetlig klassificering av Wiskott-Aldrichs syndrom.Den vanligaste är poängsystemet beskrivs i översynen Ochs 1998. Detta system är baserat på antagandet att alla patienter mikrotrombotsitopeniya VAR är närvarande, och att de flesta, om inte alla patienter utvecklar en immun av varierande svårighetsgrad.Avsaknaden av en historia av eksem, eller milda, behandlingsbara och eksem lungor, är täta infektioner inte gå utan komplikationer, passar lätt flöde Wiskott-Aldrichs syndrom (1-2 poäng).Svåra eksem, återkommande infektioner är inte behandlingsbara, autoimmuna sjukdomar och maligniteter karakteristiska för så kallade klassiska syndrom Wiskott-Aldrichs, som beräknas till 3-4 poäng (medeltunga) och 5 poäng (tunga).

syndrom Wiskott-Aldrichs diagnostik

När det gäller Wiskott-Aldrichs syndrom kännetecknas av ett brett spektrum av kliniska manifestationer, bör denna diagnos övervägas i alla pojkar med blödning, medfödd eller tidigt diagnosen trombocytopeni.Infektioner och immunologiska sjukdomar kanske inte är tillgängliga eller, omvänt, att uttalas.Vissa patienter kan utveckla autoimmunitet.

Enligt diagnostisk konsensus antog ESID (European Society for immunbrist) absolut kriterium inställningen var diagnos är att identifiera en betydande minskning av WASP proteinkoncentrationen i blodcellerna och / eller identifiering av genmutationen.

syndrom Wiskott-Aldrich Diagnostik

Behandling av Wiskott-Aldrichs syndrom

första val attraktion WAS är en hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).Överlevnaden hos patienter efter VAR TRNC från HLA-identiska syskon är 80%.Transplantation av HLA-identisk obesläktade donatorer är mest effektiva i barn under 5 år.Till skillnad från HSCT från en HLA-identisk givare, resultaten av HSCT från delvis kompatibel (haploidentical) donator relaterade var inte så imponerande, även om många angora beskriver 50-60% överlevnad, vilket är helt acceptabelt med tanke på den dåliga prognosen för sjukdomen är HSCT.

Splenektomi minskar risken för blödningar, men den åtföljs av en ökad risk för blodförgiftning.Splenektomi ökar antalet cirkulerande trombocyter och en ökning av deras storlek.

syndrom Behandling av Wiskott-Aldrichs