Advices for Life

Latest

December 29, 2016 00:08

Wiskott - Aldrich sindroma |Simptomi in Zdravljenje Wiskott - Aldrich sindroma

Sindrom Wiskott-Aldrich (Wiscott-Aldrich sindrom, WAS) (OMIM # 301000) --X vezana bolezen, so glavni simptomi, kot so mikrotrombotsitopeniya, ekcem in imunske pomanjkljivosti.Pojavnost bolezni je približno 1 na 250.000 moških rojstev.

zgodovina bolezni

Wiskott leta 1937 prvi opisal tri brate z manifestacijami trombocitopenije, melena, ekcem in pogoste okužbe.B1 954 leto Aldrich predlagal X-vezan način dedovanja bolezni na podlagi opisov več moških pacientov iz iste družine.Leta 1994, vzporedno z dvema laboratorijih (Derry, Kwan) je zgrajen gen, katerega mutacije privede do bolezni.Kljub temu, da do sedaj še niso bili opisani več kot 200 družin z Wiskott-Aldrich sindroma so patogenetski mehanizmi bolezni ni bila v celoti dešifrirati.

Patogeneza sindroma Wiskott-Aldrich

Trenutno WS je bila bolezen z lezijo enega samega gena izrisala pozicijskim kloniranjem in z imenom WASP (Wiskott-Aldrich sindroma beljakovin).Gen se nahaja na Hr11.23 in je sestavljen iz 12 eksonov.

protein WASP eksprecciruetsya i

zključno v celicah krvotvorne.Funkcija je ni popolnoma znan, se predpostavlja, da je WASP posredovanje aktivacije celičnih signalov in posledično reorganizacijo celičnega skeleta.

WASP genske mutacije vključujejo celoten spekter: missense, neumnosti, izbrise, vstavljanja, spajanje mutacijo mesta, in velike izbris.Porazdelitev mutacij ob genu dolžino neenakomerno, čeprav je bilo ugotovljeno mutacije v vseh 12 eksonov gena.Nekatere mutacije se nahajajo v "vroče točke" (S290T, G257A, G431A) - te mutacije so na voljo v različnih družinah.

trombocitopenija pojavi pri vseh bolnikih z Wiskott-Aldrich sindroma: števila trombocitov običajno manj kot 50.000 / mikrolitral in volumen trombocitov zmanjšala na 3,8-5,0 Sp.Razpoložljive študije kažejo, da je trombocitopenija s Wiskott-Aldrich sindroma predvsem povezana s povečanim uničenjem trombocitov.

Simptomi sindroma Wiskott-Aldrich

resnost manifestacij bolezni pri bolnikih z Wiskott-Aldrich sindroma giblje med prekinitvami trombocitopenijo z minimalnimi krvavitvah do hudo bolezen s hudimi nalezljivimi in avtoimunskih sindromov.Tako doslej ni uspelo vzpostaviti jasno povezavo med resnosti bolezni in vrste mutacije.Razlike med več skupin raziskovalcev je mogoče pojasniti s pomanjkanjem jasne klasifikacije Wiskott-Aldrich sindroma, in kot rezultat, so raziskovalci uvrščajo bolnikov s podobno težo bolezni na različne načine.Tem ne manj, na splošno, večina missense mutacij v eksonu 2 spremlja blago potek bolezni in CDS nesmisel mutacija povzroča hudo sindrom Wiskott-Aldrich.

Simptomi sindroma Wiskott-Aldrich sindrom Razvrstitev

Wiskott-Aldrich

V tem trenutku, ne obstaja enotna klasifikacija Wiskott-Aldrich sindroma.Najpogosteje se uporablja, je sedaj sistem, opisan v pregledu Ochs 1998. Ta sistem temelji na predpostavki, da je prisoten pri vseh bolnikih mikrotrombotsitopeniya bil, in da je večina, če ne vsi bolniki razvijejo imunsko pomanjkljivostjo z različno težo.Pomanjkanje zgodovino ekcem ali blage, ozdravljivih in ekcem pljuča, pogoste okužbe ne bo brez zapletov, ki bi ustrezal hitro teče Wiskott-Aldrich sindroma (1-2 točk).Huda ekcem, ponavljajoče se okužbe ne da zdraviti, avtoimunskih bolezni in maligna obolenja značilne za tako imenovano klasično sindrom Wiskott-Aldrich, ki je ocenjen na 3-4 točk (srednje težka) in 5 točk (težkih).

sindrom Wiskott-Aldrich Diagnostics

Kar Wiskott-Aldrich sindroma je značilen širok spekter kliničnih manifestacij, je treba to diagnozo je treba upoštevati pri vseh fantih s krvavitvami, prirojeno ali zgodaj diagnosticirana trombocitopenijo.Okužbe in imunološke motnje morda ni na voljo, ali obratno, se izgovarja.Pri nekaterih bolnikih se lahko razvijejo avtoimunosti.

Po diagnostični soglasje sprejela ESID (Evropskega združenja za imunsko pomanjkljivostjo) absolutna nastavitev merilo WAS diagnoza je ugotoviti znatno zmanjšanje koncentracije WASP beljakovin v krvnih celic in / ali identifikacijo genske mutacije.

sindrom Wiskott-Aldrich Diagnostika

Zdravljenje Wiskott-Aldrich sindrom

prvo izbiro privlačnosti WAS je hematopoetičnih matičnih celic presaditev (HSCT).Preživetje bolnikov po WAS TRNC od HLA-enakih brate in sestre, je 80%.Presaditev HLA-enaka nesorodnih dajalcev je najbolj učinkovito pri otrocih, mlajših od 5 let.Za razliko od HSCT od HLA-enaka darovalca, rezultati HSCT iz delno združljivi (haploidentical) darovalca v zvezi ni bilo tako impresivno, čeprav mnogi angora opisati 50-60% stopnjo preživetja, ki je dokaj sprejemljivo, glede na slabo prognozo bolezni je HSCT.

vranica zmanjšuje možnost krvavitev, vendar je skupaj s povečanim tveganjem za septikemija.Splenektomija poveča število krožečih trombocitov in povečanje njihove velikosti.

sindrom Zdravljenje Wiskott-Aldrich