Advices for Life

Latest

December 29, 2016 00:08

Wiskottov - Aldrich syndróm |Príznaky a liečba Wiskottov - Aldrich syndrómu

syndróm Wiskottov-Aldrich (Wiscott-Aldrich syndróm, WAS) (OMIM # 301000) - X-viazaná choroba, hlavných príznakov, ktoré sú mikrotrombotsitopeniya, ekzém a imunodeficiencie.Výskyt ochorenia je asi 1 do 250.000 narodených chlapcov.

histórie ochorenia

Wiskottov v roku 1937 prvýkrát opísal tri bratov s prejavmi trombocytopénie, Melena, ekzém, a častými infekciami.B1 954 rokov Aldrich navrhol X-spojený spôsob dedičnosti ochorenia na základe opisu niekoľkých mužských pacientov z jednej rodiny.V roku 1994, je rovnobežná s dvoch laboratóriách (Derry, Kwan) bol mapovaný gén, ktorého mutácie viesť k ochoreniu.Napriek tomu, že doteraz bolo popísané viac ako 200 rodín s Wiskottov-Aldrichov syndróm, patogenetické mechanizmy ochorenia nie je plne dešifrované.

Patogenéza syndrómu Wiskottov-Aldrich

V súčasnej dobe WS je ochorenie s lézií jediného génu bola mapovaná pomocou pozičného klonovania a nazýva WASP (Wiskottov-Aldrichov syndróm proteín).Gén je umiestnený na Hr11.23 a skladá sa z 12 exónov.

proteín WASP eksprecciruetsya výlučne v bunkách krvotvorných.Táto funkcia nie je celkom známy, predpokladá sa, že je WASP sprostredkúva aktiváciu bunkových signálov a následné reorganizáciu bunkovej kostry.génové mutácie

WASP zahŕňajú kompletné spektrum: missense, nezmysel, delécií, inzerciou, zostrih miesta mutácie a veľké delécie.Rozloženie mutácií pozdĺž dĺžky génu nerovnomerne, keď mutácie boli zistené vo všetkých 12 exónov génu.Niektoré mutácie sú umiestnené v "horúcich miest" (S290T, G257, G431) - tieto mutácie sú uvedené v rôznych rodinách.

Trombocytopénia sa vyskytuje u všetkých pacientov s Wiskottov-Aldrichov syndróm: počet zvyčajne nižšia ako 50000 / mikroliter doštičiek, a objem doštičiek sa znížil na 3,8-5,0 hr.Dostupné štúdie naznačujú, že trombocytopénia s Wiskottov-Aldrich syndrómu je primárne spojená so zvýšenou deštrukciou krvných doštičiek.

príznaky syndrómu Wiskottov-Aldrich

závažnosť prejavov ochorenia u pacientov s Wiskottov-Aldrich syndrómu sa líši od prerušovaným trombocytopénie s minimálnymi krvácavé prejavy až závažného ochorenia so závažnými infekčnými a autoimunitných syndrómov.Tak, doteraz sa nepodarilo vytvoriť jasný vzťah medzi závažnosti ochorenia a od typu mutácie.Rozdiely medzi niekoľkých skupín výskumníkov možno vysvetliť nedostatkom jasné klasifikácia Wiskottov-Aldrichov syndróm, a v dôsledku toho, že výskumní pracovníci zaradený pacientov s podobnou závažnosti ochorenia rôznymi spôsobmi.Tem nie menej, všeobecne platí, že väčšina chybných mutácií v exóne 2 sú sprevádzané miernym priebehu ochorenia a CDS nezmyselné mutácie vedie k závažným syndrómu Wiskottov-Aldrich.

príznaky syndrómu Wiskottov-Aldrich syndróm Klasifikácia

Wiskottov-Aldrich

V tejto chvíli neexistuje jednotná klasifikácia Wiskottov-Aldrich syndrómu.Najčastejšie sa používa je bodovací systém opísaný v recenziu Ochs 1998. Tento systém je založený na predpoklade, že všetci pacienti mikrotrombotsitopeniya prebehol prítomná, a že väčšina, ak nie všetci pacienti vyvinúť deficitom imunity a rôznej závažnosti.Nedostatok anamnézou ekzému alebo mierne, liečiteľných a ekzémy pľúc, časté infekcie nebudú bez komplikácií, ľahko sa vojde prúdiť Wiskottov-Aldrich syndróm (1-2 bodov).Ťažká ekzém, opakujúce sa infekcie nie sú liečiteľné, autoimunitných ochorení a malignity charakteristické pre tzv klasickým syndrómom Wiskottov-Aldrich, ktorý sa odhaduje na 3-4 bodov (Stredne ťažké) a 5 bodov (ťažké).

syndróm Wiskottov-Aldrich Diagnostics

Pokiaľ ide o Wiskottov-Aldrichov syndróm sa vyznačuje širokým spektrom klinických prejavov, mala by byť táto diagnóza považovaná vo všetkých chlapcov s krvácaním, vrodená alebo čoskoro diagnostikovaný trombocytopénia.Infekcie a poruchy imunitného systému nemusí byť k dispozícii, alebo naopak byť vyslovený.U niektorých pacientov sa môže vyvinúť autoimunity.

Podľa diagnostický konsenzus prijatý esid (Európska spoločnosť pre imunodeficity) absolútny nastavenie kritériom bola diagnóza je identifikovať významné zníženie koncentrácie WASP proteínu v krvných buniek a / alebo identifikáciu génových mutácií.

syndróm Wiskottov-Aldrich Diagnostics

Liečba Wiskottov-Aldrich syndróm

prvej voľby atrakciou bol je transplantácia krvotvorných buniek (HSCT).Prežitie pacientov po podaní TRNC z HLA-identických súrodencov je 80%.Transplantácia HLA-identický nepríbuzných darcov je najúčinnejší u detí mladších ako 5 rokov.Na rozdiel od HSCT z HLA-identický darcu, výsledky HSCT z čiastočne kompatibilné (haploidentických) darcu v súvislosti neboli tak pôsobivé, aj keď mnoho angora popisujú 50-60% mieru prežitia, čo je celkom prijateľné, vzhľadom k zlej prognóze ochorenia je HSCT.

splenektómia znižuje riziko krvácania, ale to je sprevádzané zvýšeným rizikom vzniku sepsy.Splenektómia zvyšuje počet cirkulujúcich doštičiek a zvýšenie ich veľkosti.

syndróm Liečba Wiskottov-Aldrich