Advices for Life

Latest

December 29, 2016 00:08

Wiskott - Aldrich Sindromul |Simptomele și tratamentul sindromului Wiskott - Aldrich

sindromul Wiskott-Aldrich (sindromul Wiscott-Aldrich, a fost) (OMIM # 301000) - boala X-linked, principalele simptome ale care sunt mikrotrombotsitopeniya, eczeme si deficit imun.Incidența bolii este de aproximativ 1 la 250.000 de nașteri de sex masculin.Istoria

a bolii

Wiskott în 1937, s-a descris mai întâi trei frați cu manifestările de trombocitopenie, melenă, eczeme, și infecții frecvente.B1 a sugerat 954 ani Aldrich modul X-legat de moștenire a bolii pe baza descrierilor mai multor pacienți de sex masculin din aceeași familie.În 1994, în paralel cu cele două laboratoare (Derry, Kwan) a fost cartografiat de gene ale căror mutații duc la boli.În ciuda faptului că până în prezent au fost descrise mai mult de 200 de familii cu sindrom Wiskott-Aldrich, mecanismele patogenice ale bolii nu a fost pe deplin descifrate.

Patogenia sindromul Wiskott-Aldrich

prezent WS este o boală cu o leziune a unei singure gene a fost cartografiat prin clonare pozițională și numita WASP (Wiskott-Aldrich sindrom de p

roteine).Gena este situat pe Hr11.23 și este format din 12 exoni.

proteina WASP eksprecciruetsya exclusiv în celulele hematopoietice.Funcția nu este pe deplin cunoscut, se presupune că WASP mediază activarea semnalelor celulare și reorganizarea ulterioară a scheletului celular.mutații ale genei

WASP includ întregul spectru: deleții, prostii, deleții, inserții, site-uri despicare mutație, și deleții mari.Distribuția mutatii de-a lungul genei de lungime inegală, deși s-au găsit mutații în toate cele 12 exoni ai genei.Anumite mutații sunt localizate în "punctele fierbinți" (S290T, G257A, G431A) - aceste mutații se găsesc în mai multe familii.

Trombocitopenia apare la toți pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich: numărul de leucocite în mod tipic mai puțin de 50000 / microlitru, iar volumul de trombocite a scăzut la 3,8-5,0 tl.Studiile disponibile sugereaza ca trombocitopenie cu sindrom Wiskott-Aldrich este în principal asociat cu distrugerea a crescut de trombocite.Simptomele

ale sindromului Wiskott-Aldrich

severitatea manifestărilor bolii la pacienții cu sindrom Wiskott-Aldrich variază de la trombocitopenie intermitentă, cu manifestări hemoragice minime la boli grave cu sindroame infecțioase și autoimune severe.Astfel, până în prezent nu a reușit să stabilească o corelație clară între severitatea bolii și tipul de mutație.Discrepanțele între mai multe grupuri de cercetători pot fi explicate prin lipsa de clasificare clară a sindromului Wiskott-Aldrich, si, ca rezultat, cercetatorii au clasificat pacientii cu o severitate similara a bolii în diferite moduri.Tem nu mai puțin, în general, majoritatea mutațiilor missense în exonul 2 sunt însoțite de un curs de ușoară a bolii, iar mutația CDS nonsens conduce la un sindrom sever Wiskott-Aldrich.

Simptomele sindromului Wiskott-Aldrich sindrom Clasificare

Wiskott-Aldrich

In prezent, nu există nici o clasificare uniformă a sindromului Wiskott-Aldrich.Cel mai frecvent utilizat este sistemul de notare descris în revizuirea Ochs 1998. Acest sistem se bazează pe presupunerea că toți pacienții mikrotrombotsitopeniya este WAS prezent, și că majoritatea, dacă nu toți pacienții dezvoltă o imunodeficiență de severitate diferite.Lipsa unei istorii de eczeme, sau pulmonare usoare, care pot fi tratate și eczeme, infecții frecvente nu merg fără complicații, crize convulsive curge cu ușurință sindromul Wiskott-Aldrich (1-2 puncte).eczeme severe, infecții recurente nu sunt tratabile, boli autoimune și maligne caracteristice așa-numitul sindrom clasic Wiskott-Aldrich, care este estimată la 3-4 puncte (grele Medium) și 5 puncte (grele).

sindrom Wiskott-Aldrich Diagnostics

În ceea ce privește sindromul Wiskott-Aldrich se caracterizează printr-un spectru larg de manifestări clinice, acest diagnostic trebuie luat în considerare toți băieții cu sângerare, congenitală sau precoce diagnosticată trombocitopenie.Infecții și tulburări imunologice pot să nu fie disponibile sau, dimpotrivă, să fie pronunțată.Unii pacienți pot dezvolta autoimunitate.

Conform unui consens de diagnosticare adoptat esid (Societatea Europeană pentru Immunodeficiencies) Stabilirea de criterii absolută a fost diagnosticul este de a identifica reducerea semnificativă a concentrației proteinei WASP în celulele sanguine și / sau identificarea mutatie genetica.

sindrom Wiskott-Aldrich Diagnostics

Tratamentul Wiskott-Aldrich sindrom

prima alegere atractie WS este un transplant de celule stem hematopoietice (HSCT).De supraviețuire a pacienților după ce sa TRNC de la frații HLA-identici este de 80%.Transplantul de donatori care nu au legatura-HLA identic este cel mai eficient la copii sub vârsta de 5 ani.Spre deosebire de HSCT de la un donator HLA identic, rezultatele THCS de la donator parțial compatibil (haploidentical) aferente nu au fost la fel de impresionant, cu toate că multe angora descriu rata de supravietuire de 50-60%, ceea ce este destul de acceptabil, având în vedere prognosticul nefavorabil al bolii este HSCT.

Splenectomia reduce sansa de sangerare, dar aceasta este însoțită de un risc crescut de septicemie.Splenectomia crește numărul de trombocite circulant și o creștere a dimensiunii lor.

Tratamentul sindromului de Wiskott-Aldrich