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December 29, 2016 00:08

Wiskott -Aldrich Síndrome |Sintomas e tratamento da síndrome de Wiskott -Aldrich

síndrome de Wiskott-Aldrich (síndrome Wiscott-Aldrich, WAS) (OMIM # 301000) - doença ligada ao X, os principais sintomas dos quais são mikrotrombotsitopeniya, eczema e deficiência imunológica.A incidência da doença é de aproximadamente 1 em 250.000 nascimentos do sexo masculino.história

da doença

Wiskott em 1937 descreveu pela primeira vez três irmãos com as manifestações de trombocitopenia, melena, eczema e infecções frequentes.B1 954 anos Aldrich sugeriu modo ligada ao X de herança da doença com base em descrições de vários pacientes do sexo masculino da mesma família.Em 1994, paralelamente aos dois laboratórios (Derry, Kwan) foi mapeado gene cuja mutações levam a doença.Apesar do facto de que até à data foram descritos mais de 200 famílias com síndroma de Wiskott-Aldrich, os mecanismos patogénicos da doença ainda não foi completamente decifrado.

Patogênese síndrome de Wiskott-Aldrich

Atualmente ERA é uma doença com uma lesão de um único gene foi mapeado por clonagem posicional e chamou WASP (

Síndrome de Wiskott-Aldrich Protein).O gene está localizado no Hr11.23 e é composto por 12 exões.

WASP proteína eksprecciruetsya exclusivamente em células de hematopoiético.A função não é totalmente conhecido, presume-se que o WASP é mediar a activação de sinais celulares e a reorganização subsequente do esqueleto celular.mutações genéticas

WASP incluem todo o espectro: missense, nonsense, deleções, inserções, locais de mutação splicing, e grandes deleções.Distribuição das mutações ao longo do gene de comprimento desigual, embora as mutações foram encontradas em todos os 12 exões do gene.Algumas mutações estão localizadas nos "pontos quentes" (S290T, G257A, G431A) - estas mutações são encontradas em várias famílias.

trombocitopenia ocorre em todos os pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich: a contagem de plaquetas geralmente inferior a 50.000 / microlitro, e o volume de plaquetas diminuiu para 3,8-5,0 tl.Os estudos disponíveis sugerem que a trombocitopenia com a síndrome de Wiskott-Aldrich está principalmente associada com aumento da destruição plaquetária.Os sintomas

da síndrome de Wiskott-Aldrich

gravidade das manifestações da doença em pacientes com síndrome de Wiskott-Aldrich varia de trombocitopenia intermitente com manifestações hemorrágicas mínimas para doença grave com síndromes infecciosas e auto-imunes graves.Assim, até agora, não conseguiu estabelecer uma clara correlação entre a gravidade da doença e o tipo de mutação.As discrepâncias entre vários grupos de investigadores pode ser explicado pela falta de clara classificação de síndrome de Wiskott-Aldrich, e como resultado, os investigadores classificaram pacientes com uma intensidade semelhante de doença de diferentes maneiras.Tem não inferior, em geral, a maioria das mutações de sentido trocado no exão 2 são acompanhadas por um desenvolvimento moderado da doença, e a mutação CDS absurdo conduz a uma síndroma de Wiskott-Aldrich.

Os sintomas da síndrome de Wiskott-Aldrich Síndrome Classificação

Wiskott-Aldrich

No momento, não existe uma classificação uniforme da síndrome de Wiskott-Aldrich.O mais vulgarmente utilizado é o sistema de pontuação descrito na avaliação Ochs 1998. Este sistema baseia-se no pressuposto de que todos os pacientes mikrotrombotsitopeniya WAS está presente, e que a maioria, se não todos os pacientes desenvolvem uma imunodeficiência de gravidade variável.A falta de uma história de eczema, ou leve, pulmões tratáveis ​​e eczema, infecções frequentes não estão indo sem complicações, cabe facilmente fluir síndrome de Wiskott-Aldrich (1-2 pontos).eczema grave, infecções recorrentes não são tratáveis, doenças auto-imunes e malignidade característica da chamada síndrome clássica de Wiskott-Aldrich, que é estimado em 3-4 pontos (meio pesado) e 5 pontos (pesados).

síndrome de Wiskott-Aldrich Diagnostics

Quanto a síndrome de Wiskott-Aldrich é caracterizada por um amplo espectro de manifestações clínicas, o diagnóstico deve ser considerado em todos os rapazes com sangramento, congênita ou diagnosticada precocemente trombocitopenia.Infecções e distúrbios imunológicos podem não estar disponíveis ou, inversamente, a ser pronunciado.Alguns pacientes podem desenvolver a auto-imunidade.

De acordo com o consenso de diagnóstico adotado ESID (Sociedade Europeia de Imunodeficiências) definição de critério absoluto foi o diagnóstico é identificar a redução significativa da concentração de proteína WASP nas células do sangue e / ou identificação da mutação genética.

síndrome

Wiskott-Aldrich Diagnostics

Tratamento da síndrome de Wiskott-Aldrich

atração primeira escolha foi um transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH).A sobrevivência de pacientes após WAS RTNC irmãos de idênticos HLA-é 80%.O transplante de doadores não aparentados HLA-idênticos é mais eficaz em crianças com idade inferior a 5 anos.Ao contrário do transplante de um doador HLA idêntico, os resultados do transplante de parcialmente compatível doador (haploidentical) relacionados não foram tão impressionante, embora muitos angorá descrever taxa de sobrevivência de 50-60%, que é bastante aceitável, dado o mau prognóstico da doença é de transplante.

esplenectomia reduz a chance de sangramento, mas é acompanhado por um aumento do risco de septicemia.Esplenectomia aumenta o número de plaquetas circulantes e o aumento do seu tamanho.

síndrome de Tratamento de Wiskott-Aldrich