Advices for Life

Latest

December 29, 2016 00:08

Wiskott -Aldrich Syndrome |Objawy i leczenie zespołu Wiskott - Aldrich

Wiskott-Aldrich syndrome (zespół Wiscott-Aldrich, WAS) (OMIM # 301000) - X-linked choroby, główne objawy, które są mikrotrombotsitopeniya, egzema i niedobór odpornościowy.Częstość występowania tej choroby wynosi od około 1 do 250000 męskich urodzeń.

historia choroby

Wiskott w 1937 roku po raz pierwszy opisany trzech braci z przejawów małopłytkowość, melena, wyprysk, i częste infekcje.B1 954 lat Aldrich sugeruje związaną z chromosomem X trybu dziedziczenia choroby na podstawie opisu kilku pacjentów płci męskiej z tej samej rodziny.1994, równolegle do dwóch Laboratories (Derry Kwan) mapuje gen, którego mutacje prowadzą do choroby.Pomimo tego, że do tej pory nie zostały opisane powyżej 200 rodzinom zespół Wiskotta-Aldricha, Mechanizmy patogenetyczne choroby nie jest w pełni rozszyfrować.

Patogeneza zespół Wiskotta-Aldricha

tym co jest obecnie chorobę z uszkodzeniem pojedynczego genu mapowane położenia klonowania nazwie WASP (Wiskotta-Aldricha białka).Gen znajduje się Hr11.23 i składa się z 12 egzonó

w.Białko WASP

eksprecciruetsya wyłącznie w komórkach krwiotwórczych.Funkcja nie jest w pełni znany, przypuszcza się, że osa pośredniczy aktywacja sygnałów komórkowych, a następnie reorganizacji szkieletu komórkowego.Mutacje genu

WASP obejmują całe spektrum: zmiany sensu, nonsens, delecji, insercji, miejsca mutacji forniru i dużych delecji.Rozkład mutacje wzdłuż długości gen niejednakowo, mimo że mutacje znaleziono w każdym 12 egzonów genu.Niektóre mutacje są zlokalizowane w "hot spots" (S290T, G257A, G431A) - mutacje znaleziono w różnych rodzin.

Małopłytkowość występuje u wszystkich pacjentów z zespołem Wiskott-Aldrich: liczą zazwyczaj mniej niż 50,000 / mikrolitr płytek krwi i objętość płytek krwi spadła do 3,8-5,0 tl.Dostępne badania wskazują, że małopłytkowość z zespołem Wiskott-Aldrich kojarzy się przede wszystkim ze zwiększeniem zniszczenia płytek.

Objawy syndromu Wiskott-Aldrich

nasilenie objawów chorobowych u pacjentów z zespołem Wiskott-Aldrich waha się od przerywanej małopłytkowości z minimalnymi objawami krwotocznymi do ciężkiej choroby z ciężkimi zespołami zakaźnych i autoimmunologicznych.Tak więc, do tej pory nie udało się ustalić wyraźną korelację między nasilenia choroby i typ mutacji.Różnice między kilka grup badaczy można wyjaśnić przez brak wyraźnej klasyfikacji zespół Wiskotta-Aldricha, a w wyniku tego naukowcy klasyfikowane pacjentów z podobnej ciężkości choroby na różne sposoby.Tem nie mniej, na ogół, większość mutacji missense w eksonie 2 towarzyszy łagodnym przebiegu choroby i mutacji nonsens CDS prowadzi do poważnego zespół Wiskotta-Aldricha.

Objawy syndromu Wiskott-Aldrich syndrome Klasyfikacja

Wiskott-Aldrich

W chwili obecnej nie ma jednolitej klasyfikacji zespołu Wiskott-Aldrich.Najbardziej powszechnie stosuje się system punktacji opisano w przeglądzie Ochs 1998. Ten system jest oparty na założeniu, że wszyscy pacjenci mikrotrombotsitopeniya tym co jest obecny, i że większość, jeśli nie wszystkie pacjentów rozwija się niedoborem odporności z różnym nasileniem.Brak historii egzema lub łagodnych, poddających się leczeniu egzemy i płuc, częste infekcje nie będzie bez komplikacji, z łatwością mieści się płynąć syndrom Wiskott-Aldrich (1-2 punktów).Ciężką wyprysku, nawracające infekcje nie są nadającymi się do leczenia, chorób autoimmunologicznych oraz nowotwory charakterystyczne dla tak zwanego klasycznego zespół Wiskotta-Aldricha, które szacuje się na 3-4 punktów (średnie ciężkiego) i 5 punktów (ciężki).

Wiskott-Aldrich syndrome Diagnostyka

chodzi o zespół Wiskott-Aldrich charakteryzuje się szerokim spektrum objawów klinicznych, w tym rozpoznanie należy rozważyć u wszystkich chłopców z krwawieniem, wrodzone lub wcześnie zdiagnozowana małopłytkowość.Zakażeń i zaburzeń immunologicznych może być dostępny, lub odwrotnie, jest zaznaczony.U niektórych pacjentów mogą wystąpić autoagresji.

Według konsensusu diagnostyki przyjęła esid (Europejskiego Towarzystwa Niedoboru Odporności) bezwzględne ustawienie Kryterium to diagnoza jest zidentyfikowanie znacznego obniżenia stężenia białka WASP w komórkach krwi i / lub identyfikacji mutacji genów.

Wiskott-Aldrich syndrome Diagnostyka

Leczenie Wiskott-Aldrich syndrome

pierwszego wyboru atrakcją był to krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT).Przeżywalność chorych po WAS TRNC z HLA-identycznych rodzeństwa wynosi 80%.Transplantacja HLA-identyczne niespokrewnionych dawców jest najbardziej skuteczne u dzieci w wieku poniżej 5 lat.W przeciwieństwie do HSCT od dawcy HLA-identyczne wyniki HSCT z częściowo kompatybilny (haploidentical) dawcy związane nie były tak imponujące, choć wiele angora opisują 50-60% przeżywalność, który jest całkiem do przyjęcia, ze względu na złe rokowanie choroby jest HSCT.

Splenektomia zmniejsza ryzyko krwawienia, ale towarzyszy zwiększone ryzyko wystąpienia posocznicy.Splenektomia zwiększają liczbę krążących płytek krwi oraz wzrost wielkości.

Zespół Leczenie Wiskott-Aldrich