Advices for Life

Latest

December 29, 2016 00:08

Wiskott - Aldrich syndrom |Symptomer og behandling av Wiskott - Aldrich syndrom

syndrom Wiskott-Aldrich (Wiscott-Aldrich syndrom, WAS) (OMIM # 301000) - X-bundet sykdom, de viktigste symptomene som er mikrotrombotsitopeniya, eksem og immunsvikt.Forekomsten av sykdommen er ca 1 av 250.000 mannlige fødsler.

historie av sykdommen

Wiskott i 1937 først beskrevet tre brødre med manifestasjoner av trombocytopeni, melena, eksem, og hyppige infeksjoner.B1 954 år Aldrich antydet X-tilknyttede arvegangen av sykdommen på grunnlag av beskrivelser av flere mannlige pasienter fra samme familie.I 1994, parallelt med de to laboratoriene (Derry, Kwan) ble kartlagt gen hvis mutasjoner føre til sykdom.Til tross for at hittil har blitt beskrevet mer enn 200 familier med Wiskott-Aldrich syndrom, de patogenetiske mekanismer for sykdommen har ikke vært fullt påvist.

Patogenese syndrom Wiskott-Aldrich

tiden VAR er en sykdom med en lesjon i et enkelt gen ble kartlagt av posisjonell kloning og kalte WASP (Wiskott-Aldrich syndrom Protein).Genet er lokalisert på Hr11.23 og består av 12 eksoner.

protein WASP eksprecciruetsya utelukkende i celler av blodkreft.Funksjonen det er ikke fullstendig kjent, antas det at WASP er medierer aktivering av cellulære signaler og den etterfølgende omstilling av den cellulære skjelettet.

WASP genmutasjoner omfatte hele spekteret: missense, tull, slettinger, innsettinger, skjøting mutasjon nettsteder, og store slettinger.Fordeling av mutasjonene langs lengden genet ujevnt, selv om mutasjoner ble funnet i alle 12 exoner i genet.Noen mutasjoner er plassert i "hot spots" (S290T, G257A, G431A) - disse mutasjonene er funnet i flere familier.

trombocytopeni forekommer hos alle pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom: blodplatetallet vanligvis mindre enn 50 000 / mikroliter, og blodvolumet redusert til 3,8-5,0 tl.Tilgjengelige studier tyder på at trombocytopeni med Wiskott-Aldrich syndrom er først og fremst forbundet med økt blodplate ødeleggelse.

Symptomer på syndromet Wiskott-Aldrich

alvorlighetsgraden av sykdomsmanifestasjoner hos pasienter med Wiskott-Aldrich syndrom varierer fra periodisk trombocytopeni med minimal hemoragisk manifestasjoner til alvorlig sykdom med alvorlige infeksjonssykdommer og autoimmune syndromer.Således, så langt den ikke klarte å etablere en klar sammenheng mellom alvorligheten av sykdommen og typen av mutasjonen.Avvik mellom flere grupper av forskere kan forklares ved mangelen på klar klassifisering av Wiskott-Aldrich syndrom, og som et resultat av forskerne klassifisert pasienter med en lignende alvorligheten av sykdom på forskjellige måter.Tem ikke mindre, generelt, er de fleste av missense mutasjoner i ekson 2 ledsaget av en mild sykdomsforløpet, og CDS tull mutasjon fører til en alvorlig syndrom Wiskott-Aldrich.

Symptomer på syndromet Wiskott-Aldrich syndrom Klassifisering

Wiskott-Aldrich

For øyeblikket er det ingen enhetlig klassifisering av Wiskott-Aldrich syndrom.Den mest brukte er poengsystemet som er beskrevet i gjennomgangen Ochs 1998. Dette systemet er basert på antagelsen om at alle pasienter mikrotrombotsitopeniya WAS er til stede, og at de fleste, om ikke alle pasienter får en immunsvikt av varierende alvorlighetsgrad.Mangelen på en historie med eksem, eller mild, behandles og eksem lungene, er hyppige infeksjoner ikke kommer uten komplikasjoner, passer lett flyte Wiskott-Aldrich syndrom (1-2 poeng).Alvorlig eksem, tilbakevendende infeksjoner er ikke mulig å behandle, autoimmune sykdommer og malignitet karakteristisk for den såkalte klassiske syndrom Wiskott-Aldrich, som er anslått til 3-4 poeng (Medium tung) og 5 poeng (tung).

syndrom Wiskott-Aldrich Diagnostics

Som for Wiskott-Aldrich syndrom kjennetegnes av et bredt spekter av kliniske manifestasjoner, bør denne diagnosen vurderes i alle gutter med blødning, medfødt eller tidlig diagnostisert trombocytopeni.Infeksjoner og immunologiske lidelser er kanskje ikke tilgjengelige eller omvendt, som skal uttales.Noen pasienter kan utvikle autoimmunitet.

Ifølge diagnostisk enighet vedtatt esid (European Society for immunsvikt) absolutt kriterium innstillingen var diagnose er å identifisere betydelig reduksjon av WASP proteinkonsentrasjonen i blodceller og / eller identifikasjon av genmutasjon.

syndrom Wiskott-Aldrich Diagnostics

Behandling av Wiskott-Aldrich syndrom

førstevalg attraksjonen var en stamcelletransplantasjon (HSCT).Overlevelse av pasienter etter var TRNC fra HLA-identiske søsken er 80%.Transplantasjon av HLA-identisk ubeslektede givere er mest effektivt hos barn under 5 år.I motsetning til HSCT fra en HLA-identisk donor, resultatene av HSCT fra delvis kompatibel (haploidentical) donor forbindelse var ikke så imponerende, selv om mange angora beskrive 50-60% overlevelsesrate, noe som er helt akseptabelt, gitt dårlig prognose av sykdommen er av HSCT.

Splenektomi reduserer sjansen for blødning, men det er ledsaget av en økt risiko for blodforgiftning.Splenektomi øker antallet av sirkulerende blodplater og en økning av deres størrelse.

syndrom Behandling av Wiskott-Aldrich