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December 29, 2016 00:08

Sindrome di Wiskott-Aldrich |Sintomi e trattamento della sindrome di Wiskott-Aldrich

sindrome di Wiskott-Aldrich (sindrome Wiscott-Aldrich, WAS) (OMIM # 301000) - la malattia legata al cromosoma X, i sintomi principali sono mikrotrombotsitopeniya, eczema e immunodeficienza.L'incidenza della malattia è di circa 1 su 250.000 nascite maschili.Storia

della malattia

Wiskott nel 1937 descrisse per primo i tre fratelli con le manifestazioni di trombocitopenia, melena, eczema e frequenti infezioni.B1 954 anni Aldrich ha suggerito modalità X-linked di eredità della malattia sulla base delle descrizioni di diversi pazienti maschi appartenenti alla stessa famiglia.Nel 1994, parallelamente ai due laboratori (Derry, Kwan) è stato mappato gene le cui mutazioni portare alla malattia.Nonostante il fatto che fino ad oggi sono state descritte più di 200 famiglie con sindrome di Wiskott-Aldrich, i meccanismi patogenetici della malattia non è stato completamente decifrato.

Patogenesi sindrome di Wiskott-Aldrich

Attualmente ERA è una malattia con una lesione di un singolo gene è stato mappato per cl

onazione posizionale e chiamato WASP (sindrome di Wiskott-Aldrich Protein).Il gene è situato sul Hr11.23 e consiste di 12 esoni.

proteina WASP eksprecciruetsya esclusivamente nelle cellule ematopoietiche.La funzione non è completamente noto, si presume che il WASP sta mediando l'attivazione di segnali cellulari e al successivo ridimensionamento dello scheletro cellulare.

WASP mutazioni del gene includono l'intero spettro: missense, nonsense, delezioni, inserzioni, siti di splicing mutazione, e grandi delezioni.Distribuzione delle mutazioni lungo il gene lunghezza uniforme, anche se le mutazioni sono stati trovati in tutte le 12 esoni del gene.Alcune mutazioni si trovano nei "punti caldi" (S290T, G257A, G431A) - queste mutazioni sono presenti in più famiglie.

trombocitopenia si verifica in tutti i pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich: la conta piastrinica in genere meno di 50.000 / microlitro, e il volume delle piastrine è sceso a 3,8-5,0 TL.Gli studi disponibili suggeriscono che la trombocitopenia con la sindrome di Wiskott-Aldrich è principalmente associata ad un aumento distruzione delle piastrine.

I sintomi della sindrome di Wiskott-Aldrich

gravità delle manifestazioni della malattia nei pazienti con sindrome di Wiskott-Aldrich varia da trombocitopenia intermittente con manifestazioni emorragiche minimi per malattia grave con sindromi infettive e autoimmuni gravi.Così, finora riuscito a stabilire una chiara correlazione tra la gravità della malattia e il tipo di mutazione.Discrepanze tra diversi gruppi di ricercatori possono essere spiegati dalla mancanza di chiara classificazione della sindrome di Wiskott-Aldrich, e come risultato, i ricercatori hanno classificato pazienti con una simile gravità della malattia in modi diversi.Tem non inferiore, in generale, la maggior parte delle mutazioni missenso nell'esone 2 sono accompagnati da un decorso lieve della malattia, e la mutazione CDS dialogo porta ad una sindrome Wiskott-Aldrich.

I sintomi della sindrome di Wiskott-Aldrich Classificazione

di Wiskott-Aldrich

Al momento, non vi è alcuna classificazione uniforme della sindrome di Wiskott-Aldrich.Il più comunemente usato è il sistema di punteggio descritto nella revisione Ochs 1998. Questo sistema si basa sul presupposto che tutti i pazienti mikrotrombotsitopeniya WAS è presente, e che la maggior parte, se non tutti i pazienti sviluppano una immunodeficienza di gravità variabile.La mancanza di una storia di eczema, o lievi, polmoni trattabili e eczema, infezioni frequenti non stanno andando senza complicazioni, si adatta facilmente il flusso sindrome di Wiskott-Aldrich (1-2 punti).eczema grave, infezioni ricorrenti non sono curabili, malattie autoimmuni e tumori caratteristici della cosiddetta sindrome di Wiskott-Aldrich classica, che è stimato a 3-4 punti (medio-pesante) e 5 punti (pesanti).

sindrome di Wiskott-Aldrich Diagnostica

Per quanto riguarda la sindrome di Wiskott-Aldrich è caratterizzata da un ampio spettro di manifestazioni cliniche, questa diagnosi dovrebbe essere considerata in tutti i ragazzi con sanguinamento, congenita o precoce diagnosi di trombocitopenia.Infezioni e disordini immunologici possono non essere disponibili o, al contrario, deve essere pronunciata.Alcuni pazienti possono sviluppare autoimmunità.

Secondo consenso diagnostica adottato ESID (Società Europea per le Immunodeficienze) impostazione criterio assoluto WAS diagnosi è quello di individuare la riduzione significativa della concentrazione di proteina WASP nelle cellule del sangue e / o l'identificazione della mutazione genica.

sindrome di Wiskott-Aldrich Diagnostica

Trattamento della sindrome di Wiskott-Aldrich

prima scelta attrazione era è un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).La sopravvivenza dei pazienti dopo l'TRNC da fratelli HLA-identico è 80%.Il trapianto di donatori non HLA identico è più efficace nei bambini di età inferiore ai 5 anni.A differenza di HSCT da donatore HLA identico, i risultati del trapianto da parzialmente compatibile (aploidentico) donatore correlato non erano così impressionante, anche se molti angora descrivono tasso di sopravvivenza del 50-60%, che è abbastanza accettabile, data la scarsa prognosi della malattia è di trapianto.

splenectomia riduce il rischio di sanguinamento, ma è accompagnato da un aumento del rischio di setticemia.Splenectomia aumenta il numero delle piastrine circolanti e un aumento della loro dimensione.

sindrome Trattamento di Wiskott-Aldrich