Advices for Life

Latest

December 29, 2016 00:08

Wiskott - Aldrich sindrom |Simptomi i tretman za Wiskott - Aldrich sindrom

sindrom Wiskott-Aldrich (Wiscott-Aldrich sindrom, WAS) (OMIM # 301000) - X-vezana bolest, glavni simptomi od kojih su mikrotrombotsitopeniya, ekcema i nedostatka imuniteta.Učestalost bolesti je oko 1 na 250.000 muških rođenih.

povijest bolesti

Wiskott 1937. prvi opisao tri brata s manifestacijama trombocitopenija, melena, ekcema i čestih infekcija.B1 954 godina Aldrich predložio X-vezanu način nasljeđivanja bolesti na temelju opisa nekoliko muških pacijenata iz iste obitelji.Godine 1994., paralelno s dva laboratorija (Derry, Kwan) preslikava gen čija mutacija dovesti do bolesti.Unatoč činjenici da je do danas su opisane više od 200 obitelji s Wiskott-Aldrich sindrom, patogenog mehanizmi bolesti još nije u potpunosti dešifrirao.

Patogeneza sindroma Wiskott-Aldrich

Trenutno BIO je bolest s lezije jednog gena preslikava po pozicijski kloniranjem i pod nazivom WASP (Wiskott-Aldrich sindrom proteina).Gen se nalazi na Hr11.23 a sastoji se od 12 eksona.

proteina WASP eksprecciruetsya isključivo u stani

cama hematopoeze.Funkcija nije u potpunosti poznat, pretpostavlja se da je WASP posreduje aktivaciju staničnih signala i naknadne reorganizaciju staničnog skeleta.

WASP genske mutacije obuhvaćaju cijeli spektar: misscnsc, gluposti, delecije, insercije, srastanje mutacije mjesta i velike delecije.Distribucija mutacija uz gena duljinom neravnomjerno, iako su pronađeni mutacije u svih 12 eksona gena.Neke mutacije se nalaze u "vruće točke" (S290T, G257A, G431A) - ove mutacije pronađene su u više obitelji.

Trombocitopenija se javlja u svih bolesnika s Wiskott-Aldrich sindrom: trombocita obično manje od 50.000 / mikrolitru, a volumen trombocita smanjena na 3,8-5,0 TL.Dostupni su studije pokazale kako trombocitopenija s Wiskott-Aldrich sindrom prvenstveno povezan s povećanom razaranja trombocita.

Simptomi sindroma Wiskott-Aldrich

ozbiljnost manifestacija bolesti u bolesnika s Wiskott-Aldrich sindrom varira od isprekidanog trombocitopenije s minimalnim hemoragijskih manifestacija do teške bolesti s teškim infektivne i autoimune bolesti.Prema tome, do sada se nije utvrdio jasnu korelaciju između ozbiljnosti bolesti i vrsti mutacije.Razlike između nekoliko skupina istraživača može se objasniti nedostatkom jasne klasifikacije Wiskott-Aldrich sindrom, a kao rezultat toga, istraživači su klasificirani pacijente sa sličnom težini bolesti na različite načine.Tem ne manje, općenito, većina missense mutacija u eksona 2 popraćena blagim tijek bolesti, a CDS gluposti mutacija dovodi do teškog sindroma Wiskott-Aldrich.

Simptomi sindroma Wiskott-Aldrich sindrom Klasifikacija

Wiskott-Aldrich

u ovom trenutku, ne postoji jedinstveno klasifikacija Wiskott-Aldrich sindrom.Najčešće se koristi je sustav bodovanja opisan u pregledu Ochs 1998. Ovaj sustav se temelji na pretpostavci da su svi pacijenti mikrotrombotsitopeniya bio je prisutan i da većina, ako ne svi pacijenti razviju imunodeficijencije variranja ozbiljnosti.Nedostatak povijesti ekcema, ili blagim, može liječiti i ekcemi pluća, učestale infekcije ne ide bez komplikacija, lako se protok Wiskott-Aldrich sindrom (1-2 bodova).Teška ekcem, učestale infekcije nisu moguće liječiti, autoimune bolesti i malignih bolesti karakterističan za tzv klasičnog sindroma Wiskott-Aldrich, koji se procjenjuje na 3-4 bodova (srednje teška) i 5 bodova (teško).

sindrom Wiskott-Aldrich Dijagnostika

Što se tiče Wiskott-Aldrich sindrom karakterizira široki spektar kliničkih manifestacija, ove dijagnoze treba uzeti u obzir u svim dječaka s krvarenjem, kongenitalne ili rano dijagnosticira trombocitopeniju.Infekcije i imunološke poremećaje možda neće biti dostupne ili, obrnuto, da se izgovara.Neki bolesnici mogu razviti autoimune bolesti.

Prema dijagnostički konsenzus donesen esid (Europskog društva za imunodeficijencija) apsolutna postavka je kriterij dijagnoza je identificirati značajno smanjenje koncentracije WASP proteina u krvnim stanicama i / ili identifikaciju mutacije gena.

sindrom Wiskott-Aldrich Dijagnostika

Liječenje Wiskott-Aldrich sindrom

prvi izbor atrakcija bila je hematopoetskih transplantacija matičnih stanica (HSCT).Preživljavanje bolesnika Nakon TRNC s HLA-identičnim braće i sestara je 80%.Transplantacija HLA-identičnog nepovezanih donatora je najučinkovitiji u djece mlađe od 5 godina.Za razliku od HSCT s HLA-identičnog donora, rezultati HSCT iz djelomično kompatibilan (haploidentical) donatora u vezi nisu bili toliko impresivni, iako mnogi angora opisati 50-60% stopu preživljavanja, što je sasvim prihvatljivo s obzirom na lošu prognoza bolesti je HSCT.

splenectomy smanjuje mogućnost krvarenja, ali to je popraćena povećanim rizikom od septikemije.Splenectomy povećava broj cirkulirajućih trombocita i povećanje njihove veličine.

sindrom Liječenje Wiskott-Aldrich