Advices for Life

Latest

September 28, 2016 23:00

skisofreenia ravi

antipsüühilised - peamine ravimite klassi jaoks skisofreenia.Nad jagunevad kahte kategooriasse: Tüüpiline antipsühhootikumide ja atüüpilised antipsühhootikumid.Farmakoloogilised omadused on käsitletud allpool, sealhulgas kõrvaltoimeid Mõlema kategooria narkootikume.

skisofreenia tüüpiline neuroleptikumid

skisofreenia ravi algas 1952. aastal, kui avastati antipsühhootiliste omaduste kloorpromasiinile (Delay ja Deniker, 1952).Kui tõhusust kloorpromasiinile on tõestatud topeltpimedas paljukeskuseline, platseebo-kontrollitud kliinilises uuringus, hakkasid ilmuma uued ravimid raviks skisofreeniat.Need ained on seotud tüüpiliste (harilikud) antipsühhootikumide, jagunevad viie rühmaga.

on järgmised tüüpilised antipsühhootikumid:

  • Fenotiasiine
  • alifaatsete (nt kloorpromasiinvesinikkloriidi)
  • piperasiini (nt lerfenazin, trifluoperaein, flufenasiin)
  • Piperidinoeye (nt tioridasiin)
  • Bugerofenony (nt haloperidool)
  • tioksanteeni(nt tiotikseeni)
  • CR gaasi (nt loksapiiniga)
  • Digidroindolony (nt molindoon
    i)

toimemehhanism

antipsühhootiline toime neuroleptikumid, välja arvatud klosapiin, mis on tihedalt seotud nende võimet blokeerida dopamiini D2-retseptoreid.Dopamiin D2-retseptori lokaliseeritud basaalganglionidesse on mammilaarkehas ja otsmikusagar, kus nad mängivad juhtivat rolli reguleerimisel infovoogu vahel ajukoores ja taalamuses.Seega tüüpiline antipsühhootikumide võib kaasa taastamist homeostaasi süsteemi.Võib oletada, et rakutasandil, tüüpiline antipsühhootikumide toimivad takistades depolarisatsioon nigrostriaalsetes (A9 raku grupis) mesolimbililses (rakurühmas A10) dopamiinergiliste neuronite.Aga ravitoimet ilmub enne blokaadi depolarisatsioon tekkimisel, kuna see näitab, et füsioloogiline mõju võib takistada tolerantsuse antipsühhootikumide.Võime dofaminomimeticheskih vahenditega, nagu amfetamiin, metüülfenidaat, L-DOPA, indutseerida paranoidne psühhoos, mis on sarnane skisofreenia sümptomeid, on täiendav pooltargumendiks eeldusel, et võtmerolli dopamiinergilise süsteemi toimemehhanismi antipsühhootikumide.Kuid kuna puudub suhtlemine dopamiini ainevahetus ja vastuseks antipsühhootilised ravimid ja mõned patsiendid vastupidav tüüpiline antipsühhootikumid, võib järeldada, et dopamiinergilised tegevus - ainult üks tegureid patogeneesis osalevate skisofreenia.

tüüpiline neuroleptikumid mõningal määral ja mõju teistele retseptoritele: serotoniini (5-NT1S ja 5-HT2A), muskariini, alfa-ja beeta-adrenoretseptorite suhtes ja dopamiini D1-, D3- ja D4-retseptorite suhtes.Klosapiin ja uue põlvkonna antipsühhootikumide on kõrge afiinsus teatud nende retseptorite kui dopamiini D2-retseptorite suhtes.

kõrvaltoimed tüüpiline neuroleptikumid

Tüüpilised antipsühhootikumid põhjustada mitmesuguseid kõrvaltoimeid.Kui kasutate suure potentsiaaliga neuroleptikumid nagu flufenasiin ja haloperidool tõenäolisem esinemine Ekstrapüramidaalsümptomite häired, samas madala potentsiaaliga neuroleptikumid, nagu kloorpromasiinile ja tioridasiin, sageli põhjustada uimasust ja ortostaatiline hüpotensioon.

spekter kõrvaltoimeid igas ravimite sõltub omadusi farmakoloogilist toimet.Niisiis, neuroleptikumid võimsama antikolinergiline toime suurema tõenäosusega põhjustada rikkumise majutust, kõhukinnisus, suukuivus, uriinipeetus.Sedatsioon on rohkem omane ravimeid väljendunud antihistamiini toime ja ortostaatiline hüpotensioon - ravimid, mis blokeerivad alfa1- adrenergiliste retseptorite suhtes.By mõju seostatakse blokaadi histamiini ja alfa 1-adrenergiliste retseptorite, areneb tavaliselt tolerants.Blokaad neuroleptikumide poolt kolinergiliste, noradrenergilistest ja dopamiinergiliste levik võib põhjustada mitmeid häireid seksuaalse sfääri, sealhulgas amenorröa või düsmenorröa, Anorgasmia, rikkudes määrimine, galaktorröad, turse ja hellus rinnanäärme, vähenenud potentsi.Kõrvaltoimeid suguelundite piirkonda on seletatav peamiselt koliini ja adrenoblokaatorraviga omadused nende ravimite, samuti suurenenud sekretsioon prolaktiini blokaadi tõttu dopamiini retseptoreid.

kõige tõsisemad kõrvaltoimed, mida seostatakse tüüpiline neuroleptikumid mõju motoorseid funktsioone.Nad on kõige levinum põhjus, miks ei võta ravimit.Kolm peamist seotud kõrvaltoimeid mõju mootori piirkond on varase ekstrapüramidaalsündroome, hiline düskinees ja neuroleptosündroom.

põhilised kõrvaltoimed

kesknärvisüsteemi

  • rikkumine termoregulatsiooni
  • Ekstrapüramidaalseid häired
  • maliigne neuroleptiline sündroom
  • uimasus
  • Krambid

-veresoonkonna

  • EKG muutused
  • ortostaatiline hüpotensioon
  • tahhükardia
  • «keerates» tahhükardia

nahast

  • allergilisi reaktsioone
  • naha tundlikkuse suurenemine

endokriinnäärmetes

  • amenorröa
  • galaktorröad
  • Seksuaalfunktsioonhäire
  • suurenev kehakaal

Seedetrakti

  • kolestaatiline kollatõbi
  • Kõhukinnisus

vereringe

  • agranulotsütoos
  • leukopeenia

silmad

  • ccomodation
  • retinitis pigmentosa

Mochevydelntelnaya süsteemi

  • uriinipeetus

Early ekstrapüramidaalsümptomite sündroomid

aasta alguses ekstrapüramidaalsümptomite sündroomide hulka Parkinsoni tõbi, düstoonia ja akatiisia.Parkinsoni tõve sümptomite korral (masklike nägu, akineesia, puhkeseisundi värinaid, jäikus) on ühendatud, usutakse olevat blokaadi dopamiini D2-petseptorov basaalganglionides.Need sümptomid tekivad kiiresti pärast ravi alustamist antipsühhootilised ja ilma korrektsioon võib säilitada pikka aega.Nad on oluline eristada välimuse sarnane skisofreenia negatiivsete sümptomite, nagu emotsionaalne võõrandumine, blunting of mõjutada ja apaatia.Et õige sümptomid Parkinsoni ettenähtud antikoliinergilisele (nt benzotropin või trihexyphenidyl), annust vähendada neuroleptikume või asendada see uue põlvkonna ravimit.

äge düstoonilist reaktsioonid tavaliselt ilmub ootamatult ilmub kokkutõmbed näolihaseid, kaela või rindkere, nagu kõverkaelsus, okulogüürilised kriisid või opisthotonos.Nagu parkinsonismi, äge düstoonilist reaktsioon tekib tavaliselt esimestel päevadel pärast ravi alustamist.Üldjuhul on see reageerib hästi ravile lihasesisese süste või difenhüdramiini benzotropina.Tavaliselt hõlmab see hiline düstoonia ja kaela lihaseid, erinevalt äge düstoonilist reaktsioonid holinolitikami vähem ravitavad.

akatiisia iseloomustab seesmine rahutus ja vajadus liikuda (näiteks minna edasi ja tagasi), ja samuti tekib tavaliselt ravi alguses.Kuigi akatiisia võib areneda koos teiste Ekstrapüramidaalsümptomite häired on sageli vaadelda.Akatiisia halvasti taluvad patsiendid ja võib olla põhjuseks vägivaldne käitumine või enesetapukatsed.

Tardiivdüskineesia

Tardiivne düskineesia (TD) avaldub tahtmatud liigutused, mis võivad hõlmata mis tahes lihaste rühma, kuid enamik lihaseid keele ja suu.Esimeses 8 aastat kestnud ravi neuroleptikumide PD esineb umbes 3-5% patsientidest.Selgus, et 20-25% patsientidest noor ja keskeas, töödeldi tüüpiline neuroleptikumid, arendada isegi väikesed Parkinsoni tõve sümptomeid, ning eakatel selle levimus on veelgi suurem.Düskineesianähtude on tavaliselt tüsistusena pikaajaline kasutamine tüüpiline antipsühhootikumide ja ravi kestus - suur riskifaktor selle arengut.Kuid kirjeldatud juhtudel, kui Parkinsoni tõve sümptomeid esinenud patsientidel, kes ei olnud ravitud skisofreenia.PD esineb sagedamini vanematel naistel ning patsientide meeleoluhäired.Usutakse, et üha rohkem PD nimetatakse dopamiini retseptorite juttkehas, kuigi selle patogeneesis võivad hõlmata ka GABA-ergilised ja teiste neurotransmitterite süsteeme.Raskusaste PD on varieeruv, kuid enamasti on see kerge.Rasketel juhtudel AP suudab invalidizirovat patsiendi ja sagedamini pöördumatu.

Kuigi ravi PD pakutud mitmeid vahendeid ja meetodeid, mis on üldiselt efektiivne ravi PD ei ole olemas.Usutakse, et E-vitamiini võib olla mõõdukas mõju selles olekus.Kõige tõhusam meede PD - neuroleptikumi annuse vähendamist, kuid see ei ole alati võimalik.Seega, mõõduka või raske PD võib olla märgiks, et minna klosapiin või teiste antipsühhootikumide.

maliigne neuroleptiline sündroom

maliigne neuroleptiline sündroom (MNS) - haruldane eluohtlik tüsistus neuroleptiline ravi.Tundub, lihasjäikust, hüpertermia, autonoomse närvisüsteemi häired, vaimse seisundi muutused.Kui CSN identifitseerib leukotsütoos ja suurenenud kreatiini (KFK) taset.See seisund võib põhjustada rabdomüolüüsi ja äge neerupuudulikkus.Infektsiooniriske NSA võib olla, dehüdratsioon, füüsilise kurnatuse, laps või vanaduse, kiired muutused neuroleptiline annust.CSN määr on 0,5-1,0%.

patogenees see sündroom ei ole selge, kuid näitavad, et see arendab tõttu ülemäärast dopamiini retseptori blokaadi ja vähendada aktiivsust dopamiinergilise süsteemi.Osalejatega tuleks eristada insult, palavikuga katatooniat ja pahaloomuline hüpertermia.

maliigne neuroleptiline sündroom - äge kiirabiauto, mis nõuab kohest hospitaliseerimist ja infusioonlahusele.Iga patsient ettenähtud antipsühhootikumide tuleb lõpetada.Mõnel juhul positiivne mõju on dopamiini retseptori agonistid (näiteks bromokriptiin), amantadiini või lihaslõõgastid (nagu dantroleenist), kuid nende tõhusus ei ole süstemaatiliselt uuritud.Julgeolekuasutused on kõige olulisem vaatamisväärsus piisav hüdratsioon ja sümptomaatiline ravi.Pärast lasti NSA episood tohiks uuesti saavatel antipsühhootikumide vähemalt kaks nädalat.Seejärel saab määrata madala potentsiaaliga neuroleptikume või uue põlvkonna toode, vähem tõenäoline, et põhjustada Ekstrapüramidaalsümptomite kõrvaltoimeid.Annus äsja ametisse ravimit tuleb suurendada järk-, regulaarselt seisundi jälgimine elulisi funktsioone, taset valgete vereliblede ja vere KFK.

Mürgine tüüpiline neuroleptikumid

Tüüpilised antipsühhootikumid suhteliselt harva põhjustada eluohtlikke tüsistusi.Üleannustamise narkootikume sõltub suuresti nende antiadrenergilist ja antikolinergiline toime.Kuna antipsühhootikume on tugev Oksendamisvastast toime, et kõrvaldada ravimi keha on soovitav pesta mao asemel nimetamine okseti.Hüpotensioon on tavaliselt tagajärjel alfa1- adrenoretseptorite blokaadi, siis tuleb korrigeerida kehtestades dopamiini ja noradrenaliini.Rikkudes pulss näitab loovutamise lidokaiini.Üleannustamine neuroleptiline pikkust tegevus eeldab südamemonitooringu- mitu päeva.

Skisofreenia Klosapiinist

Klosapiin - dibenzodiazepin esimene sünteesitud 1959. aastal.Ravimiturul Euroopas, on ta esinenud 60s, ja oli peaaegu kohe tunnustatud efektiivsem kui tavaline antipsühhootikumid.Kuid 1975. aastal Soomes, kaheksa patsienti surid tõttu nakkushaiguste komplikatsioone tõttu klosapiin põhjustatud agranulotsütoos.

Selle tulemusena klosapiini kasutamist on piiratud ja see hakkas määrama ainult teatud patsientidel, kelle puhul muud ravimid on olnud ebaefektiivne.Edukas kasutamine klosapiin selles patsientide oli vallandada USA mitmekeskuselistes uuring, mille eesmärgiks oli valesti välja selgitada, kas tõepoolest klosapiin on efektiivsem kui tavaline antipsühhootikumide patsientidel resistentsed.Saanud positiivseid tulemusi 1990, klosapiin oli lubatud FDA (komitee Control Food and Drug Administration) kasutamiseks US Ravimit lubati kasutada positiivsete sümptomite vastupidavuse tüüpiline neuroleptikumide või nende talumatus.Klosapiin - ainus ravim, mis on eelis tüüpilise antipsühhootiliste ravimite resistentsete skisofreenia ravi kindlalt tõestatud.Lisaks hõlbustab see vaenulikkus ja agressiivsus, tardiivdüskineesia, samuti vähendab enesetapu.

toimemehhanism klosapiin

Klosapiin moduleerib mitmeid neurotransmitterite süsteeme.On antagonist nii D1- ja D2-dopamiini retseptoreid.Aga, erinevalt tüüpiline neuroleptikumid, klosapiin on kõrgeim afiinsus EM-retseptorite ja selle afiinsus D1-retseptor on kõrgem kui D2-retseptorite suhtes.Lisaks klosapiin - tugevatoimeline blokeerija Serotoniiniretseptorite selle afiinsus 5-HT2A retseptori on kõrgem kui igat liiki dopamiini retseptoreid.Klosapiin blokeerib serotoniini 5-NT2Sa, NT6--5 ja 5-HT7 retseptorite alfa 1 ja alfa-2-adrenergiliste retseptorite, kolinoretseptoritega (nii nikotiini ja muskariini) ja histamiini (H1) retseptoriga.

tüüpilistest antipsühhootikumide klosapiin on mitmeid erinevaid omadusi.Katseloomades, klosapiin ei põhjusta katalepsiat ei blokeeri amfetamiini või apomorfiini poolt indutseeritud stereotüüpsete, ei suurenda seerumi prolaktiini tase ja tundlikkus dopamiini retseptorid.Lisaks klosapiin depolyapizatsiyu ainult plokkide A10-dopamiini neuronite, mis jagab saadud andmete hindamisel klosapiin tingitud võimendus valgu ekspressiooni c-fos.Klosapiin suurendab ekspressiooni c-fos (rakulist aktiivsust uue marker) tuumas accumben ventraalne juttkeha, anterior cingulate ja mediaalne prefrontaalses valdkondades cortex.Erinevalt klosapiin, haloperidool aktiveerib ekspressiooni c-fos struktuurides innerveerivad dopamiinergiliste neuronite rühma kuuluvate A9, näiteks seljapiirkonnas juttkehas.Aga siiani jääb selgusetuks, kuidas täpselt raviomadused klosapiin on vajalik nii suure antipsühhootilise aktiivsuse.

kõrvaltoimed klosapiin

Vaatamata kõrgele efektiivsuse klosapiin kasutamine on piiratud, kuna on oht teatud kõrvaltoimeid, kuigi mitmes mõttes, see ravim on ohutum teiste antipsühhootikumide.Väga harvadel võrreldes tüüpilise neuroleptiline klosapiin on vara või hilja Ekstrapüramidaalsümptomite komplikatsioone.Kui rakendatakse klosapiin harva või parkinsonismi, akatiisia ja äge düstoonilist reaktsioonid juhul ei kirjeldata üldse.Samuti eeldatakse, et klosapiin ei põhjusta Düskineesianähtude;kuigi mõned sarnaseid juhtumeid kirjeldatud nende suhted klosapiin jäi selgusetuks.Lisaks on täheldatud seost ravimi ja laialdane esinemine Düskineesianähtude vähenemine.Samuti leiti, et klosapiin on kasulik Tardiivse düstoonia ja akatiisia raske.Väiksuse tõttu ohtu pahaloomuline neuroleptiline sündroom, klosapiin tuleks pidada narkootikumide valik patsientidel, kes on läbinud varem sel tüsistus.

Kuid kui kasutatakse klosapiin võimalik mitmeid tõsiseid kõrvaltoimeid, kõige ohtlikum neist - agranulotsütoos toimuvad 0,25- 1,0% patsientidest.Enamasti see arendab esimestel 4-18 nädalat kestnud ravi, kuigi kirjeldatud juhtudel selle esinemise rohkem kui ühe aasta pärast ravi algust.Agranulotsütoos võib tekkida kiiresti või järk-järgult.See komplikatsioon on sagedasem vanemate naiste ja neid muid ravimeid, mis võivad pärssida moodustumist veres.Mehhanism arengut agranulotsütoos on teadmata, kuid viitab sellele, et see arendab tulemusena otsest toksilist mõju immuunvastuse või kombinatsiooni mürgiste ja immuunmehhanismi.On tõendeid võimaliku seose HLA Haplotüüp ja suurenenud risk agranulotsütoos.