Advices for Life

Latest

December 29, 2016 00:08

Wiskott - Aldrich σύνδρομο |Συμπτώματα και Θεραπεία του συνδρόμου Wiskott - Aldrich

σύνδρομο Wiskott-Aldrich (σύνδρομο Wiscott-Aldrich, WAS) (ΟΜΙΜ # 301000) - ασθένεια φυλοσύνδετη, τα κύρια συμπτώματα της οποίας είναι mikrotrombotsitopeniya, το έκζεμα και η ανεπάρκεια του ανοσοποιητικού συστήματος.Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου είναι περίπου 1 στις 250.000 γεννήσεις αγοριών.

ιστορικό της νόσου

Wiskott το 1937 περιγράφηκε για πρώτη φορά τρία αδέλφια με τις εκδηλώσεις της θρομβοπενίας, μέλαινα, το έκζεμα, και συχνές λοιμώξεις.B1 954 χρόνια Aldrich πρότεινε φυλοσύνδετη τρόπο κληρονομικότητας της νόσου με βάση τις περιγραφές των πολλών άνδρες ασθενείς από την ίδια οικογένεια.Το 1994, παράλληλα με τα δύο εργαστήρια (Derry, Kwan) χαρτογραφήθηκε γονίδιο του οποίου οι μεταλλάξεις οδηγούν σε ασθένειες.Παρά το γεγονός ότι μέχρι σήμερα έχουν περιγραφεί περισσότερες από 200 οικογένειες με σύνδρομο Wiskott-Aldrich, τα παθογενετικοί μηχανισμοί της νόσου δεν έχει πλήρως αποκρυπτογραφηθεί.

Παθογένεια σύνδρομο Wiskott-Aldrich

Σήμερα WAS είναι μια ασθένεια με μια βλάβη ενός μόνο γονιδίου χαρτογρ

αφήθηκε με κλωνοποίηση θέσης και ονομάζεται WASP (Wiskott-Aldrich σύνδρομο Protein).Το γονίδιο βρίσκεται στο Hr11.23 και αποτελείται από 12 εξώνια.

WASP πρωτεΐνη eksprecciruetsya αποκλειστικά στα κύτταρα του αιμοποιητικού συστήματος.Η λειτουργία αυτή δεν είναι πλήρως γνωστή, υποτίθεται ότι το WASP μεσολαβεί η ενεργοποίηση των κυτταρικών σημάτων και την επακόλουθη αναδιοργάνωση του κυτταρικού σκελετού.γονιδιακές μεταλλάξεις

WASP περιλαμβάνουν όλο το φάσμα: εσφαλμένου νοήματος, ανοησίες, εξαλείψεις, ενθέσεις, θέσεις μετάλλαξης ματίσματος, και μεγάλες διαγραφές.Κατανομή των μεταλλάξεων κατά μήκος του γονιδίου μήκος άνισα, αν και μεταλλάξεις βρέθηκαν σε όλα τα 12 εξώνια του γονιδίου.Ορισμένες μεταλλάξεις βρίσκονται στα "καυτά σημεία" (S290T, G257A, G431A) - αυτές οι μεταλλάξεις που βρίσκονται σε πολλαπλές οικογένειες.

Θρομβοκυτταροπενία εμφανίζεται σε όλους τους ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich: τον αριθμό αιμοπεταλίων τυπικά λιγότερο από 50.000 / μικρολίτρο, και ο όγκος των αιμοπεταλίων μειώθηκε σε 3,8-5,0 tl.Διαθέσιμες μελέτες δείχνουν ότι η θρομβοπενία με σύνδρομο Wiskott-Aldrich συνδέεται κυρίως με την αυξημένη καταστροφή των αιμοπεταλίων.

Τα συμπτώματα του συνδρόμου Wiskott-Aldrich

σοβαρότητα των εκδηλώσεων της νόσου σε ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich κυμαίνεται από διαλείπουσα θρομβοπενία με ελάχιστη αιμορραγικές εκδηλώσεις σε σοβαρή ασθένεια με σοβαρές μολυσματικές και αυτοάνοσες σύνδρομα.Έτσι, μέχρι σήμερα δεν μπόρεσε να καθιερωθεί μια σαφής συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας της νόσου και το είδος της μετάλλαξης.Διαφορές μεταξύ διαφόρων ομάδων ερευνητών μπορεί να εξηγηθεί από την έλλειψη σαφής ταξινόμηση του συνδρόμου Wiskott-Aldrich, και ως αποτέλεσμα, οι ερευνητές έχουν ταξινομηθεί ασθενείς με παρόμοιο σοβαρότητα της ασθένειας με διαφορετικούς τρόπους.Tem όχι λιγότερο, σε γενικές γραμμές, η πλειοψηφία των νοηματικές μεταλλάξεις στο εξόνιο 2 συνοδεύονται από μια ήπια πορεία της νόσου, και η μετάλλαξη CDS ανοησία οδηγεί σε σοβαρό σύνδρομο Wiskott-Aldrich.

Τα συμπτώματα του συνδρόμου Wiskott-Aldrich σύνδρομο Ταξινόμηση

Wiskott-Aldrich

Αυτή τη στιγμή, δεν υπάρχει ενιαία κατάταξη του συνδρόμου Wiskott-Aldrich.Το συνηθέστερα χρησιμοποιούμενο είναι το σύστημα βαθμολόγησης που περιγράφεται στην κριτική Ochs 1998. Το σύστημα αυτό βασίζεται στην υπόθεση ότι όλοι οι ασθενείς mikrotrombotsitopeniya WAS είναι παρόν, και ότι οι περισσότερες, αν όχι όλοι οι ασθενείς αναπτύσσουν μια ανοσοανεπάρκειας ποικίλης σοβαρότητας.Η έλλειψη ιστορικό εκζέματος, ή ήπια, θεραπεύσιμη και το έκζεμα πνεύμονες, οι συχνές λοιμώξεις δεν πρόκειται χωρίς επιπλοκές, χωράει εύκολα ρέει το σύνδρομο Wiskott-Aldrich (1-2 μονάδες).Σοβαρή έκζεμα, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις δεν είναι θεραπεύσιμες, αυτοάνοσα νοσήματα και κακοήθειες χαρακτηριστικό της λεγόμενης κλασικής σύνδρομο Wiskott-Aldrich, το οποίο υπολογίζεται σε 3-4 σημεία (Medium βαριά) και 5 πόντους (βαριά).

σύνδρομο Wiskott-Aldrich Diagnostics

Όσο για το σύνδρομο Wiskott-Aldrich χαρακτηρίζεται από ένα ευρύ φάσμα κλινικών εκδηλώσεων, αυτή η διάγνωση θα πρέπει να εξεταστεί σε όλες τις αγόρια με αιμορραγία, συγγενή ή πρώιμη διάγνωση θρομβοπενία.Λοιμώξεις και ανοσολογικές διαταραχές μπορεί να μην είναι διαθέσιμη ή, αντίθετα, να προφέρεται.Μερικοί ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν αυτοανοσία.

Σύμφωνα διαγνωστικό συναίνεση υιοθέτησε ESID (Ευρωπαϊκής Εταιρείας για την Ανοσοανεπάρκειες) απόλυτη ρύθμιση κριτήριο διάγνωσης είναι να προσδιοριστεί η σημαντική μείωση της συγκέντρωσης της πρωτεΐνης WASP στα κύτταρα του αίματος ή / και την ταυτοποίηση της γονιδιακής μετάλλαξης.

σύνδρομο Wiskott-Aldrich Diagnostics

Θεραπεία Wiskott-Aldrich σύνδρομο

έλξης πρώτη επιλογή ήταν είναι μια αιμοποιητικών μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων (HSCT).Η επιβίωση των ασθενών μετά την ΤΔΒΚ από HLA-ταυτόσημη αδέλφια είναι 80%.Μεταμόσχευση HLA-ταυτόσημο μη συγγενείς δότες είναι πιο αποτελεσματική σε παιδιά κάτω από την ηλικία των 5 ετών.Σε αντίθεση με μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων από HLA-πανομοιότυπο δότη, τα αποτελέσματα της μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων από μερικώς συμβατό (haploidentical) δότη που σχετίζονται με δεν ήταν τόσο εντυπωσιακό, αν και πολλοί Αγκύρας περιγράψει ποσοστό επιβίωσης 50-60%, το οποίο είναι αρκετά αποδεκτό, δεδομένης της κακή πρόγνωση της νόσου είναι HSCT.

σπληνεκτομή μειώνει την πιθανότητα αιμορραγίας, αλλά συνοδεύεται από αυξημένο κίνδυνο σηψαιμίας.Η σπληνεκτομή αυξάνει τον αριθμό των κυκλοφορούντων αιμοπεταλίων και την αύξηση του μεγέθους τους.

σύνδρομο Θεραπεία Wiskott-Aldrich