Advices for Life

Latest

December 29, 2016 00:08

Wiskott - Aldrich syndrom |Symptomer og behandling af Wiskott - Aldrich syndrom

syndrom Wiskott-Aldrich (Wiscott-Aldrich syndrom, WAS) (OMIM # 301000) - X-linked sygdom, de vigtigste symptomer, som er mikrotrombotsitopeniya, eksem og immundefekt.Forekomsten af ​​sygdommen er omkring 1 i 250.000 mandlige fødsler.

historie af sygdommen

Wiskott i 1937 første gang beskrevet tre brødre med manifestationer af trombocytopeni, melæna, eksem, og hyppige infektioner.B1 954 år Aldrich foreslog X-bundet arvegang af sygdommen på grundlag af beskrivelser af flere mandlige patienter fra samme familie.I 1994 parallelt med de to laboratorier (Derry, Kwan) blev kortlagt gen, hvis mutationer føre til sygdom.På trods af, at der til dato er blevet beskrevet mere end 200 familier med Wiskott-Aldrich-syndrom, de patogenetiske mekanismer af sygdommen er ikke fuldt ud tydes.

Patogenese syndrom Wiskott-Aldrich

øjeblikket WAS er en sygdom med en læsion af et enkelt gen blev kortlagt ved positionel kloning og kaldte WASP (Wiskott-Aldrich syndrom Protein).Genet er placeret på Hr11.23 og består af 12 exo

ns.

protein WASP eksprecciruetsya udelukkende i celler af hæmatopoietisk.Den funktion, den er ikke helt kendt, antages det, at WASP er mediere aktivering af cellulære signaler og den efterfølgende reorganisering af cellulær skelet.

WASP genmutationer omfatter hele spektret: missense, nonsens, sletninger, indsættelser, splejsning mutation sites, og store sletninger.Fordeling af mutationerne langs længden genet ujævnt, skønt mutationer blev fundet i alle 12 exoner af genet.Nogle mutationer er placeret i de "hot spots" (S290T, G257A, G431A) - disse mutationer findes i flere familier.

Trombocytopeni forekommer i alle patienter med Wiskott-Aldrich syndrom: trombocyttallet typisk mindre end 50.000 / mikroliter, og blodpladevolumen faldt til 3,8-5,0 tl.Ledige undersøgelser tyder på, at trombocytopeni med Wiskott-Aldrich syndrom primært er forbundet med øget blodplader ødelæggelse.

Symptomer på syndromet Wiskott-Aldrich

sværhedsgraden af ​​sygdomsmanifestationer hos patienter med Wiskott-Aldrich syndrom varierer fra intermitterende trombocytopeni med minimale blødningsmanifestationer til alvorlig sygdom med alvorlige smitsomme og autoimmune syndromer.Således så vidt den undlod at etablere en klar sammenhæng mellem sygdommens sværhedsgrad og typen af ​​mutation.Uoverensstemmelser mellem flere grupper af forskere kan forklares ved manglen på klare klassifikation af Wiskott-Aldrich syndrom, og som et resultat, der er klassificeret forskerne patienter med en tilsvarende sværhedsgrad af sygdom på forskellige måder.Tem ikke mindre, i almindelighed, er de fleste af missense mutationer i exon 2 ledsaget af en mild sygdomsforløb, og CDS nonsense mutation fører til en alvorlig syndrom Wiskott-Aldrich.

Symptomer på syndromet Wiskott-Aldrich syndrom Klassifikation

Wiskott-Aldrich

I øjeblikket er der ingen ensartet klassificering af Wiskott-Aldrich syndrom.De mest almindeligt anvendte er pointsystem beskrevet i revisionen Ochs 1998. Dette system er baseret på den antagelse, at alle patienter mikrotrombotsitopeniya VAR er til stede, og at de fleste, hvis ikke alle patienter udvikler en immundefekt af varierende sværhedsgrad.Manglen på en historie af eksem eller milde, behandles og eksem lunger, er hyppige infektioner ikke kommer uden komplikationer, passer nemt flow Wiskott-Aldrich syndrom (1-2 point).Alvorlig eksem, tilbagevendende infektioner er ikke behandles, autoimmune sygdomme og maligniteter karakteristisk for det såkaldte klassiske syndrom Wiskott-Aldrich, som er anslået til 3-4 punkter (Medium tunge) og 5 point (tunge).

syndrom Wiskott-Aldrich Diagnostics

Som for Wiskott-Aldrich syndrom er karakteriseret ved et bredt spektrum af kliniske manifestationer, bør denne diagnose overvejes i alle drenge med blødning, medfødt eller tidligt diagnosticerede trombocytopeni.Infektioner og immunologiske lidelser kan ikke være til rådighed, eller omvendt, der skal udtales.Nogle patienter kan udvikle autoimmunitet.

Ifølge diagnostisk enighed vedtog esid (European Society for immundefekter) absolut kriterium indstillingen var diagnosen er at identificere den betydelige reduktion af koncentrationen WASP protein i blodlegemer og / eller identifikation af genmutation.

syndrom Wiskott-Aldrich Diagnostics

Behandling af Wiskott-Aldrich syndrom

første valg attraktion var en hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).Overlevelse af patienter efter WAS TRNC fra HLA-identiske søskende er 80%.Transplantation af HLA-identiske ubeslægtede donorer er mest effektiv i børn under 5 år.I modsætning til HSCT fra en HLA-identisk donor, resultaterne af HSCT fra delvist kompatible (haploidentical) donor relaterede var ikke så imponerende, selv om mange angora beskrive 50-60% overlevelsesrate, som er helt acceptabelt i betragtning af dårlig prognose af sygdommen er af HSCT.

splenektomi reducerer risikoen for blødning, men det er ledsaget af en øget risiko for blodforgiftning.Splenektomi øger antallet af cirkulerende blodplader og en stigning i deres størrelse.

syndrom Behandling af Wiskott-Aldrich