Advices for Life

Latest

December 29, 2016 00:08

Wiskottův -Aldrich syndrom |Příznaky a léčba Wiskottův - Aldrich syndromu

syndrom Wiskottův-Aldrich (Wiscott-Aldrich syndrom, WAS) (OMIM # 301000) - X-vázaná choroba, hlavních příznaků, které jsou mikrotrombotsitopeniya, ekzém a imunodeficience.Výskyt onemocnění je asi 1 do 250.000 narozených chlapců.

historie onemocnění

Wiskottův v roce 1937 poprvé popsal tři bratry s projevy trombocytopenie, Melena, ekzém, a častými infekcemi.B1 954 roků Aldrich navrhl X-spojený způsob dědičnosti choroby na základě popisu několika mužských pacientů z jedné rodiny.V roce 1994, je rovnoběžná s dvou laboratořích (Derry, Kwan) byl mapován gen, jehož mutace vést k onemocnění.Navzdory tomu, že doposud bylo popsáno více než 200 rodin s Wiskott-Aldrichův syndrom, patogenetické mechanismy onemocnění není plně dešifrována.

Patogeneze syndromu Wiskott-Aldrich

V současné době WS je onemocnění s lézí jediného genu byla mapována pomocí pozičního klonování a nazývá WASP (Wiskott-Aldrichův syndrom protein).Gen je umístěn na Hr11.23 a skládá se z 12 exonů.

protein WASP eksprecciruetsya výlučně v buň

kách krvetvorných.Tato funkce není zcela znám, předpokládá se, že je WASP zprostředkovává aktivaci buněčných signálů a následné reorganizaci buněčné kostry.genové mutace

WASP zahrnují kompletní spektrum: missense, nesmysl, delecí, inzercí, sestřih místa mutace a velké delece.Rozložení mutací podél délky genu nerovnoměrně, když mutace byly zjištěny ve všech 12 exonů genu.Některé mutace jsou umístěny v "horkých míst" (S290T, G257A, G431A) - tyto mutace jsou uvedeny v různých rodinách.

Trombocytopenie se vyskytuje u všech pacientů s Wiskott-Aldrichův syndrom: počet obvykle nižší než 50000 / mikrolitr destiček, a objem destiček se snížil na 3,8-5,0 tl.Dostupné studie naznačují, že trombocytopenie s Wiskottův-Aldrich syndromu je primárně spojena se zvýšenou destrukcí krevních destiček.

příznaky syndromu Wiskottův-Aldrich

závažnost projevů onemocnění u pacientů s Wiskottův-Aldrich syndromu se liší od přerušovaným trombocytopenie s minimálními krvácivé projevy až závažného onemocnění se závažnými infekčními a autoimunitních syndromů.Tak, dosud se nepodařilo vytvořit jasný vztah mezi závažnosti onemocnění a na typu mutace.Rozdíly mezi několika skupin výzkumníků lze vysvětlit nedostatkem jasné klasifikace Wiskott-Aldrichův syndrom, a v důsledku toho, že výzkumní pracovníci zařazen pacientů s podobnou závažnosti onemocnění různými způsoby.Tem ne méně, obecně platí, že většina chybných mutací v exonu 2 jsou doprovázeny mírným průběhu onemocnění a CDS nesmyslné mutace vede k závažným syndromu Wiskott-Aldrich.

příznaky syndromu Wiskottův-Aldrich syndrom Klasifikace

Wiskottův-Aldrich

V tuto chvíli neexistuje jednotná klasifikace Wiskottův-Aldrich syndromu.Nejčastěji se používá je bodovací systém popsaný v recenzi Ochs 1998. Tento systém je založen na předpokladu, že všichni pacienti mikrotrombotsitopeniya proběhl přítomna, a že většina, ne-li všichni pacienti vyvinout deficitem imunity a různé závažnosti.Nedostatek anamnézou ekzému nebo mírné, léčitelných a ekzémy plic, časté infekce nebudou bez komplikací, snadno se vejde proudit Wiskottův-Aldrich syndrom (1-2 bodů).Těžká ekzém, opakující se infekce nejsou léčitelné, autoimunitních onemocnění a malignity charakteristické pro tzv klasickým syndromem Wiskottův-Aldrich, který se odhaduje na 3-4 bodů (Středně těžké) a 5 bodů (těžké).

syndrom Wiskott-Aldrich Diagnostics

Pokud jde o Wiskott-Aldrichův syndrom se vyznačuje širokým spektrem klinických projevů, měla by být tato diagnóza považována ve všech chlapců s krvácením, vrozená nebo brzy diagnostikován trombocytopenie.Infekce a poruchy imunitního systému nemusí být k dispozici, nebo naopak být vyslovován.U některých pacientů se může vyvinout autoimunity.

Podle diagnostický konsensus přijatý esid (Evropská společnost pro imunodeficity) absolutní nastavení kritériem byla diagnóza je identifikovat významné snížení koncentrace WASP proteinu v krevních buněk a / nebo identifikaci genových mutací.

syndrom Wiskottův-Aldrich Diagnostics

Léčba Wiskottův-Aldrich syndrom

první volby atrakcí byl je transplantace krvetvorných buněk (HSCT).Přežití pacientů po podání TRNC z HLA-identických sourozenců je 80%.Transplantace HLA-identický nepříbuzných dárců je nejúčinnější u dětí mladších 5 let.Na rozdíl od HSCT z HLA-identický dárce, výsledky HSCT z částečně kompatibilní (haploidentických) dárce v souvislosti nebyly tak působivé, i když mnoho angora popisují 50-60% míru přežití, což je docela přijatelné, vzhledem k špatné prognóze onemocnění je HSCT.

Splenektomie snižuje riziko krvácení, ale to je doprovázeno zvýšeným rizikem vzniku sepse.Splenektomie zvyšuje počet cirkulujících destiček a zvýšení jejich velikosti.

syndrom Léčba Wiskottův-Aldrich